病人之死引起震动
　　有关专家认为：在下世纪的10－20年间，基因治疗必将在疾病的
治疗及预防的战略和技术上引起一次重要的革命。然而1999年9月《
自然》杂志公布的首例基因治疗罹难事件，令世界舆论哗然。美国亚
利桑那州18岁的高中毕业生泽西·杰辛格因患鸟氨酸氨甲酰基转移酶
（OTC）部分缺失症，在宾夕法尼亚大学接受基因治疗4天后，因发烧、
凝血而死亡。这一事件在我国同样引起了反响，基因治疗研究还要不
要坚持下去，如何开展，成为近日在香山召开的“基因治疗研究与开
发的战略”研讨会的主题。
　　基因治疗是将外源基因或核酸导入人体，用以纠正或取代异常的
基因，达到防治疾病的目的。由于人体绝大多数重要疾病都是外界环
境因子与人本身基因相互作用所致，而至今医学对许多人类疾病仍然
束手无策，因此人们对基因治疗寄予厚望。随着20世纪最后二十年生
物技术，包括人类基因组的研究进展，新的致病基因以及表达调控的
各种元件的发现，为基因治疗提供了最重要的物质与技术基础。
　　人类首例基因治疗临床试验方案于1990年9月14日在美国被批准
实施，接受治疗的是一名患有先天性重症联合免疫缺陷综合症（A－D
A缺陷）的4岁女孩，治疗使她可以走出隔离间，避免因免疫机能低下
而死于各种感染和疾病。此后基因治疗临床试验接连不断，截至1998
年底，世界范围内已有373个临床方案被实施，累计3134人接受了基
因转移试验。有93个方案（864个病人）进入或即将进入Ⅱ期临床试
验，两个方案（251个病人）进入Ⅲ期临床试验。在全部临床试验方
案中，所应用的基因多达10余个不同类别97种基因。这些临床方案主
要包括单基因遗传病、肿瘤以及感染性疾病、心血管疾病、风湿病等
多种获得性多基因疾病，乃至骨髓移植免疫排斥的克服等。
　　正当多数试验研究表明，基因治疗安全并取得初步疗效之时，“
杰辛格事件”发生了。美国食品药品管理局（FDA）立即终止了该大
学8项正在进行中的基因治疗临床试验，基因治疗一时间失去了公众
的信任，利与弊的争论铺天盖地。在随后数月的死因调查认为，这不
是基因治疗本身带来的厄运，而是责任医生违规操作的后果：在临床
前安全性研究中已有两只狒狒出现类似毒性，前17例接受同样治疗的
病人中，曾有两例出现肝脏应激症状，均未引起高度重视。死者在治
疗前正在发烧，他的用药剂量超过了FDA批准的标准……
                   “优后原则”的争议
　　事实上，世界各国对基因治疗产品、方法等的安全性与质量控制
都进行过反复严格的临床前研究和评价。在我国，1993年就将“人的
体细胞治疗和基因治疗临床研究控制要点”纳入正规化管理。专家认
为，如果医生没有违规操作，杰辛格之死是有可能避免的。
　　当然，基因治疗是新技术，从理论和技术上的确尚有一些关键问
题急需解决和发现，例如靶向性的高效表达的基因导入系统，对导入
基因的表达调控系统，以及恶性肿瘤、遗传性疾病、心血管疾病、糖
尿病、神经退行性病变的致病基因等均有待发现。因此，有人提出为
了最大限度地保护病人，基因治疗应采用“优后原则”，即当其他传
统治疗方法无效或微效时，再使用基因治疗。
　　但很多专家认为这个提法不够全面，基因治疗将成为很多单基因
缺陷遗传性疾病首选方法，例如血友病B是人凝血因子Ⅸ缺陷导致的
严重出血性遗传病，如能将Ⅸ因子导入病人体内，就可以取得根治性
的疗效。通过“基因搭桥术”为心脑血管梗塞病人重建侧枝循环，改
善缺血组织供血，解决介入治疗后血管再狭窄等问题，已成为临床上
令人鼓舞的新技术。即使是对恶性肿瘤，基因治疗也可与其他治疗手
段协同，例如相当一部分病人对放化疗不敏感，如果导入某些基因，
可增强放化疗的敏感性，疗效将会明显提高。
　　                  肿瘤患者望眼欲穿
　　在目前实施的所有基因治疗临床试验方案中，肿瘤治疗占2／3以
上：方案234个，受试者2134人，足见人类对基因治疗战胜恶性肿瘤
的期盼。
　　我国也对脑胶质瘤、喉癌等进行了基因治疗临床试验，至今看来
安全，无死亡事故，但疗效还有待扩大病例和随访。专家表示，在肿
瘤治疗中，基因治疗只是综合治疗大家庭中的一个新成员，并非要取
代手术、放疗、化疗等其他治疗方法。不同的肿瘤、不同的发展阶段
要采用不同的治疗手段，例如乳腺癌早中期以手术为主，淋巴癌、白
血病以化疗为主。
　　人们对肿瘤基因治疗最寄予厚望的是，解决转移和复发的问题，
这也是抑制癌症研究中最本质的难题。近二三十年手术、放疗、化疗、
中药等方法的联合应用，使肿瘤病人生存率得以提高，小肝癌术后5
年生存率已达60％以上。目前绝大多数病人主要是死于癌转移和复发，
肺癌病人多死于肝转移、脑转移；肝癌多死于门静脉肿瘤栓塞。无论
什么治疗手段，只要残留1％的癌细胞，对患者就有100％的生命威胁。
基因治疗如果能消灭这个1％，就是很大的贡献。
　　基因治疗研究历史虽短，但目前已从欧美等发达国家辐射到亚洲、
大洋洲甚至包括埃及等非洲国家在内的20多个国家和地区。基因治疗
越来越多地采用肌肉、皮下、皮内或静脉注射、滴鼻等体内途径，使
之越来越接近传统药物的概念和用药方式。
　　                    前途依然光明
　　专家认为，无论是医学界、科技界、大众还是政府，对基因治疗
严格要求是完全合理的。但应该看到，任何新的治疗方法都不可能没
有风险，新技术、新药物等在给病人带来利益的同时，也会带来包括
危及生命的风险。正因如此，在经历了几个月的争论后，人们的情绪
又回到了常态。特别是今年4月，法国公布用基因疗法治疗5例重症联
合免疫综合症，4例取得显效之后，重新点燃了公众对基因治疗的希
望。
　　我国“863”计划《恶性肿瘤等疾病基因治疗重大项目》责任专
家、中国工程院院士顾健人说，科学与技术有其自身的发展规律，几
乎所有药物及生物技术的新方法，都经过从狂热到低谷再到正常运转
三个阶段。例如，80年代初，单克隆抗体的诞生被誉为“魔弹”，到
80年代后期进入低谷，90年代末，大批单抗脱颖而出，获准上市，成
为非常有前景的新药。相信基因治疗也将沿着这个规律发展。目前我
国基因治疗临床试验方案只批准了6个，虽然与国外有差距，但某些
重点领域已获自主知识产权成果，如载体系统等。如果国家对现有优
势技术加大支持力度，吸引企业与风险投资，相信我国科学家定会取
得更大的突破。 
————《健康报》文章————