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把红霉素效价提高十倍

□大环内酯结构在酸性条件下易水解而失去活性;在弱碱性环境中,红霉素抗菌活性则大大增强。 □注射用葡萄糖的PH值为3.2~5.5。只需加入少量碳酸氢钠,即可将液体调至弱碱性。

  红霉素是一种碱性抗生素,它的大环内酯结构在酸性条件下不稳
定,容易水解而失去抗菌活性。在中性、弱碱性溶液中红霉素较为稳
定。
  红霉素在水中的溶解度很小,需口服给药。将红霉素与乳糖醛酸
成盐后溶解度大为提高,常用于静脉滴注给药。乳糖酸红霉素在生理
盐水中,受盐析作用的影响可出现混浊或沉淀,属于配伍禁忌,故常
以5%或10%的葡萄糖加以稀释。然而,不少医护人员不清楚葡萄糖
注射液属于酸性溶液,限定的PH值为3.2~5.5,多数产品的PH值基本
上稳定在3.8~4.2左右。该PH值范围是红霉素较易水解降效的酸碱度
范围,尤其是PH值小于4时,水解更为迅速。同时,红霉素滴注过快
易引起静脉炎,较长的滴注时间可造成较多的药物水解,对疗效会有
较大的影响。
  如果先将葡萄糖液碱化至PH6再加入乳糖酸红霉素滴注,即可保
证药物的稳定性和有效性。在500ml葡萄糖注射液中加入5%碳酸氢钠
注射液0.5~1.0ml,即可达到这一目的。我们以实验证明,PH为3.5
~5.5的500ml葡萄糖注射液中加入5%碳酸氢钠注射液1.0ml,调节后
的PH值均在6~7之间。有人担心葡萄糖液的PH值超过5.5时易产生聚
合反应而发黄,实际上这是对葡萄糖大输液生产时需要加温加压条件
而言,这种变化不会在室温静滴的短时间内出现。
  红霉素的抗菌活性也直接与所接触环境的酸碱度有关。在PH5.6
~8.5的范围内,每增加一个PH值,红霉素的抗菌活性可提高10倍。
在碱性条件下,红霉素的吸收度和组织穿透能力也都得到提高。碱化
尿液后红霉素的抗菌作用可增强500倍,并能在具有酸性环境的前列
腺中达到治疗浓度。红霉素在胃液中容易破坏并难以吸收,所以制成
肠溶包衣片,使用时应整片吞服,不得嚼碎。一些碱性药物有提高红
霉素吸收度和抗菌强度的作用,但碱性药物会破坏红霉素的肠溶包衣,
故应避免同时服用。

编后

  此文介绍了作者在临床工作中摸索出来的一种虽然简单却可大大
提高红霉素效价的用药方法。为了验证文章内容的科学性,编辑查阅
了药学书籍,咨询了医院药剂师。
  翻开《实用治疗药物学》,关于红霉素的用法,只说“不可溶于
生理盐水中”;在《新编药物学》一书中,说红霉素“遇酸不稳定,
在PH4以下效价显著降低,在微碱时较稳定”,但对于用法却明确指
出要用葡萄糖液稀释后再做静脉输注。而中国药典中明文规定:葡萄
糖注射液PH值为3.2~5.5。也就是说,葡萄糖注射液是弱酸性的。
  很明显,我国临床沿用多年的注射方法,使红霉素尚未进入人体,
效价便被大大地削减了。如果能避免这种人为的“削减”,国家可以
节省多少药物?病人又可少受多少药物的损害?这是不言而喻的。
  近年我国抗生素滥用情况严重。事实上,这种滥用有些是可以避
免的。关键是主管部门要拿出更有效的管理措施,医生要提高业务素
质,患者也需提高自我保护能力。我们以为,为了患者更加安全有效
地用药,应该提倡本文作者这种精神,想出更多“只加1ml碳酸氢钠”
这种“四两拨千斤”的好办法来。
雷波 赵惠萍  (2000.06.28)