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20世纪八十年代以来,由于幽门螺杆菌的培养成功以及该菌与诸多上消化道疾病关系的揭示,一时成为热门话题。各种媒体铺天盖地的信息轰炸,使整个医疗界甚至似乎全世界的人都对这一神奇的微生物给予了空前的关注。但是,与任何疗法一样,抗幽门螺杆菌治疗也应有一定的尺度,医生作为治疗的主导者,应在明确掌握治疗适应症的基础上,结合每一病例的个体特性,作出清醒的判断。请注意 ——

消化病治疗的科赫原则

——关于根除幽门螺杆菌治疗必要性的探讨

  幽门螺杆菌与上消化道疾病的关系在确认某一疾病与某一细菌的
关系时,必须遵循科赫原则——在感染该菌时,会发生这一疾病;而
无该菌感染时,不会发生该病;当将该菌清除后,该病可痊愈——至
今为止的研究显示,幽门螺杆菌(以下简称HP)只有在人类慢性活动
性胃炎中符合科赫原则。也就是说可以认为,HP是人类慢性活动性胃
炎的病因。
  十二指肠溃疡与HP的关系十分密切。研究显示:十二指肠溃疡患
者HP感染率高达80%~100%。对HP感染者随访10~20年后发现,其
十二指肠溃疡的发病率较非感染者明显升高。在成功根除HP后,十二
指肠溃疡的一年复发率仅有1%~3%,与未根除者的复发率(50%~
70%)相比,其降低幅度是显而易见的。此外,十二指肠溃疡的并发
症如上消化道出血的复发率也明显下降。所以,十二指肠溃疡与HP高
度相关这一点已得到广泛的共识。
  胃溃疡患者的HP感染率低于十二指肠溃疡患者,各方的报道多在
70%~80%之间。学者们也发现,在根除HP后,胃溃疡的愈合较未根
除者迅速,且复发率也低于后者。因此,多数学者也认可,部分胃溃
疡与HP相关。但从另一方面看,人群中HP的感染率为60%~70%,却
并非所有感染者均患有消化性溃疡。所以,尽管消化性溃疡特别是十
二指肠溃疡与幽门螺杆菌的关系密切,但并不符合科赫原则。
  最能引起人们惶惑的莫过于HP与胃癌的关系。已发现,HP感染率
高的人群中胃癌的发病率较高,感染者10~20年后胃癌的发生率也高
于非感染者。而在幽门螺杆菌感染者中,萎缩性胃炎、肠上皮化生及
非典型增生等发生率也较高。尽管世界卫生组织已将HP列为胃癌的一
类致癌原,但多数学者认为,从HP感染到胃癌发生之间历经胃炎、萎
缩性胃炎、肠上皮化生及典型增生的漫长过程,而并非简单的从A导
致B的直接关系。在胃癌这样一个多因素疾患中,HP所起的作用究竟
能占几何仍需进一步探讨。
  另有些研究显示,HP与低度恶性的胃黏膜相关性淋巴样组织淋巴
瘤的发生可能有一定关系,部分淋巴瘤患者在根除HP后,肿瘤缩小或
消失。HP还有可能在一些少见病,如巨大皱壁性胃炎的发病中起一定
的作用。有关研究结果之间相互矛盾,目前还不能确定HP感染与功能
性消化不良之间存在因果关系。
  近年来的研究展示了HP另一方面的现象:已发现在根除HP的患者
中,胃食管反流病的发病率升高,HP感染率较低的人群中,虽然胃癌
的发生率较低,但食管癌的发生率上升。虽然还不能得出HP可能对一
些食管疾病具有保护作用的结论,但至少已提示我们,应注意到有关
HP的另一个侧面。
  幽门螺杆菌治疗的适应症消化学者们经过多年的研究和争论,已
就HP治疗问题达成共识。(1)对于存在HP感染的消化性溃疡患者(
包括十二指肠溃疡和胃溃疡),无论是初发还是复发,均应采用抗菌
治疗。(2)对确认HP阳性的慢性活动性胃炎患者可以采用根除HP治
疗。(3)不建议以预防胃癌为目的对大规模的人群采用抗HP治疗,
但对有胃癌家族史,且感染年龄较早,并已出现萎缩性胃炎的患者可
以考虑行根除HP治疗。(4)HP阳性的低度恶性胃黏膜相关性淋巴样
组织淋巴瘤可以采用抗HP治疗。(5)对功能性消化不良患者进行抗H
P的价值尚不能确定。(6)对需要长期服用非甾体抗炎药,且高度可
能出现上消化道黏膜损伤的患者可以进行HP治疗。
  不当治疗的负面效应显而易见,并非所有HP感染者均需治疗。首
先,有相当一部门幽门螺杆菌感染者是无症状感染,而50%~60%的
HP菌株具有空泡毒素活性,这类产毒株与胃及十二指肠疾病关系密切,
非产毒株感染者致病性较弱,因此并非所有HP感染者均有治疗的必要。
其次,抗HP治疗并不一定使每一位感染者均能获益。由于功能性消化
不良及胃食管反流病等疾病与HP的关系并不明确,抗菌治疗并不一定
能改善患者的预后。再者,由于全世界感染HP者超过半数,而如果人
群中抗生素应用过于广泛,还会导致耐药菌株的产生和流行,给以后
的治疗带来困难。不仅如此,目前治疗HP的方案均有一定的失败率,
也均有一定的副作用发生率,抗菌治疗不一定能够达到预期的目的,
相反还有可能对患者造成新的伤害。最后,我们不能抛开患者的整体
状况而只考虑HP一个方面。不能只为根除HP而让患者承受发生严重副
作用的风险。值得强调的另一点是,对持续HP阳性者短期内反复抗菌
治疗是不明智的(即使是有治疗必要)。因为抗菌治疗后残留的HP可
能会有形态及代谢特性的改变,短期内对药物的敏感性可能有较大的
变化,并可能会增加治疗的失败率。

夏志伟  (2001.06.07)