我是一名糖尿病患者，每天要靠注射胰岛素制剂控制血糖，
感觉非常不方便。不知道有没有能取代注射给药的办法？如
果有，研究进展如何？请专家详细介绍。——沈阳 于冰

胰岛素非注射给药有哪些

　　胰岛素是治疗1型（胰岛素依赖型）和晚期2型糖尿病（非胰岛素
依赖型）的主要药物。它属于多肽类物质，分子量大，脂溶性差而不
易透过生物膜，故一直以注射给药为主，不仅用药不便，还会出现注
射部位炎症、硬结等副作用问题。为此，国内外学者一直致力于胰岛
素非注射给药制剂的研究与开发。如口服、透黏膜制剂、透皮制剂、
直肠给药等等，并已在某些方面取得了进展。

　　口服：研究报道很多，尚未实际应用
　　由于胰岛素易被胃肠道中的酶水解失活和因肝脏首过效应（口服
药物经肝脏，在肝脏药物酶作用下使药物浓度下降）而受到破坏；分
子量大，很难透过胃肠道上皮细胞诸原因，无法直接采用口服方式给
药。对胰岛素加以保护，并促进吸收有可能实现胰岛素口服给药的目
的。具体来说就是通过加入酶抑制剂或其他保护剂、吸收促进剂，制
成微囊、颗粒、脂质体、乳剂、微乳液等剂型。国内外研究报道很多，
但至今未见到实际应用，其主要原因是胰岛素的生物利用度低，制剂
的质量控制及稳定性问题有待解决。不过据悉，已有胰岛素肠溶胶丸、
胰岛素肠溶胶囊项目向国家药品监督管理局申请临床，肠溶胶丸临床
注册在2003年7月获准。另外有人就“用微胶囊技术制备胰岛素口服
干粉的方法和应用”申请了国家专利，称可能付诸实施，也已经向药
品监督管理局临床注册。希望这些项目能够获得成功。

　　经黏膜给药：长期安全性有待考验
　　黏膜内血管丰富，黏膜上蛋白酶含量也比胃肠道中的少，胰岛素
被破坏机会减少。鼻腔黏膜给药也需要加入吸收促进剂，当然它不能
有刺激作用。美国强生公司Nazlin项目曾经进入临床试验，后终止。
国内有单位开发类似制剂，分别于1999年和2001年提出临床和生产注
册，未见获准信息。
　　然而加拿大Generex公司应用其“RapidMist”药物传输专利技术
开发成功的速效液体胰岛素经（颊）黏膜吸收制剂，商品名Oral－ly
n已于去年成功上市，适用于1型和2型糖尿病患者。有报道称该公司
已经向我国药政部门注册，该报道认为其长期使用的安全性尚待观察。
国内也有同类产品“胰岛素口腔喷雾剂”提交临床和生产注册。

　　肺部给药：国内已获准临床试验
　　肺泡的总面积大，肺泡壁很薄，通透性良好，蛋白酶活性低于胃
肠道，不存在首过效应，所以经肺吸收可能成为大分子药物吸收进入
全身循环的一条途径。但同时肺部给药也存在一些问题，比如需要特
殊的给药装置，给药剂量和实际吸入剂量不准确，长期使用对肺部的
安全性有待观察等。
　　美国NektarTherapeutics公司在这个领域取得突破，它开发的胰
岛素干粉吸入制剂，商品名Exubera，于去年5月在爱尔兰推出之后又
先后在德国、英国、美国正式上市，并且在欧盟其他国家注册，用于
2型糖尿病成人患者，1型糖尿病患者则需与长效或中效胰岛素合用。
至于直肠给药和透皮制剂等研究项目至今没有能够实际应用，本文不
作赘述。

 上海医药工业研究院研究员许关煜 2007.03.07