■在所有早发冠心病人群中，约有10%～20%的患者是FH
■FH 儿童在20～40岁间冠心病的危险性增加大约100倍
■已检测出FH相关L DL受体基因761种突变，华人有37种

家族性高胆固醇血症解析

　　有这样一群患者，他们在很年轻的时候就发生了冠心病，而且有
家族遗传倾向；他们的胆固醇水平极度增高，以至于出现肌腱黄色瘤；
他们还会出现LP（a）水平增高、颈总动脉内膜增厚和高血压，严重
者青少年期可出现典型的冠心病症状或者因心梗死亡。也有些患者出
现瓣膜狭窄或关闭不全的症状，最终死于心力衰竭。面对这些患者时，
我们应当想到一种疾病——家族性高胆固醇血症（FH）。

　　与冠心病密切相关
家族性高胆固醇血症是一种常染色体显性遗传性疾病，是脂质代
谢疾病中最严重的一种，特点为：血浆胆固醇水平极度增高、重症患
者出现多部位皮肤肌腱黄色瘤和早发动脉粥样硬化性疾病。FH患者是
冠心病的遗传易感个体，在所有早发冠心病人群中，FH约占10％～20
％。新近报道FH患者中男性50岁以前发生冠心病的危险大于50％，女
性于60岁前发生冠心病的危险约为30％；引人瞩目的是基因确诊的FH
儿童，颈动脉内膜厚度（IMT）增加比健康人快5倍，在20岁和40岁间
冠心病的危险性增加大约100倍。由于出生即有胆固醇代谢异常，存
在更多动脉粥样硬化的临床表现，有关研究成为近年来的一大热点。

　　基因突变引发此病
　　在欧美及日本等国家，FH杂合子的患病率大约为1/500，纯合子
极其罕见。FH发病机制主要是由于LDL受体基因突变引起的脂蛋白代
谢异常。LDL受体基因突变存在明显的多样性和地区差异，迄今在世
界范围已从FH患者检测出LDL受体基因761种突变，大部分类型少见并
仅在单个家族出现。目前发现华人FH患者LDL受体基因的37种突变，
其中有些是国人特有的突变位点。

　　确诊后要追踪家属
　　FH目前尚无规范的临床诊断标准，我国大多根据陈在嘉主编的《
临床冠心病学》提出的标准。纯合FH患者，由于症状典型有明显的体
表特征（皮肤黄色瘤）临床容易诊断，但是杂合患者症状不明显，有
些患者的血脂水平可在正常范围，大多数患者直到中年才能得到诊断。
得不到诊断就意味失去早期治疗的机会，从而不能降低冠心病事件的
危险。
　　为了早期发现患者，当确诊一例FH后就应当追踪检查患者家属，
以使他们尽早得到诊断。以DNA为基础的遗传学检查比生化血脂检查
更可靠，是鉴别FH的决定性手段，可提高FH患者检出率和诊断率。

　　及早治疗以药为主
　　FH患者必须严格控制其血浆胆固醇水平在理想范围。对于FH患者
体育锻炼和减肥疗效甚微，他汀类药物可作为FH的首选降脂药物。考
来烯胺、考来替泊、地维烯胺等胆酸螯合剂类适合于除纯合子FH以外
的患者。普罗布考是一种强烈的抗氧化剂，有利于抑制动脉粥样硬化
的形成与发展。对于严重的FH患者，临床上常采用联合用药，以增强
降脂效果。对于纯合患者，新型胆固醇吸收抑制剂Ezetimibe（依择
替迈）联合他汀类是目前较佳的治疗方案。
　　血浆置换疗法被认为是降低胆固醇最有效和最有前途的治疗方法，
特别是对一些药物治疗和饮食控制无效的FH患者更有意义，但由于需
要每个月进行1～2次血浆置换，且费用昂贵，在我国难以推广。

北京安贞医院心肺血管疾病研究所王绿娅 2006.05.22