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都可喜的疗效与安全性

——在中国应用近20年小结

  一、概况
  都可喜是阿米三嗪(almitrine)与萝巴新(Raubasine)按一定
比例的混合制剂,由法国施维雅(Servier)公司合成、生产,于197
8年上市。1988年,经卫生部批准在中国上市。由此可见,在中国,
该药已用了近20个年头。
  阿米三嗪是一种周围化学受体激动剂,可提高动脉氧分压、血氧
饱和度及脑组织内氧分压;萝巴新是一种抗α-肾上腺素制剂,可改
善神经细胞内线粒体的呼吸作用及氧的利用能力。两者合用有明显的
协同作用。
  都可喜的两种成分口服吸收较好,但口服后吸收速率不等,阿米
三嗪的血浆浓度在服药后2-5小时达高峰,而萝巴新只要1小时。在
体内的清除半衰期萝巴新约10小时,阿米三嗪则较慢,长达50小时,
不过,并无积蓄作用。都可喜在肝脏代谢,由粪便排出。与多种药物
都没有相互作用。
  都可喜在国内上市时的适应征为脑功能减退,涉及急性和慢性脑
血管病。此外,也有保护缺血性内耳和视网膜小动脉疾患的作用。
  二、基础研究
  (一)我国学者黄文等观察了发病72小时内的急性脑梗塞患者10
8例进行常规治疗与常规治疗加都可喜对血中内皮素和一氧化氮水平
影响的研究。结果虽然两组在发病前后内皮素和一氧化氮的差别无显
著性,但治疗后两组与对照组相比,一氧化氮水平明显下降,内皮素
水平明显升高,差别有显著性。研究说明血管舒缩功能变化在缺血性
脑卒中的发生、发展中可能起一定作用。
  (二)我国学者唐金荣等观察了用都可喜或银杏叶制剂治疗前后
脑动脉硬化患者的红细胞压积、血沉、红细胞刚性指数、红细胞变形
指数的变化。53例服用都可喜1片,每日2次,48例服用银杏叶制剂2
片,每日3次,共6个月。结果发现都可喜组在治疗3个月时,红细胞
刚性指数和红细胞变形指数有所降低,使得红细胞易于通过毛细血管,
从而改善脑的微循环,改善脑的供血与供氧。
  三、临床疗效
  (一)神经科1.法国学者DepresseuxJC等用正电子发射体层摄影
技术(PET)来评估都可喜对急性脑卒中患者的疗效,5名患者均为大
脑中动脉闭塞,年龄为58-74岁,在90分钟内静脉输入都可喜。结果
发现病变中心的氧消耗量显著增加,脑血流显著增多,而氧摄取率却
没有变化。2.我国学者李舜伟等采用多中心、随机、双盲、安慰剂对
照研究,对缺血性脑卒中后1个月的74例患者,38例每日给予都可喜2
片,36例每日给予安慰剂2片口服,共服3个月。结果显示日常生活自
理程度的恢复与神经功能缺损量表分的好转用药组都优于安慰剂组,
说明都可喜有利于缺血性脑卒中后遗症期的恢复。而在3个月的服药
期间,仅3例发生不良反应,为失眠2例、丙氨酸转氨酶升高1例,但
均未影响继续治疗,说明该药是安全的。
  (二)耳鼻喉科1.法国4家医院共136名患者患眩晕、耳鸣、突聋
,平均年龄48.5岁。给予都可喜每日2片,共服2个月,结果31%的患
者痊愈,25%的患者好转。2.我国学者苗玲等采用多中心、开放、自
身对照方法研究23个中心662例门诊患眩晕的患者,伴或不伴耳鸣。
每例患者服都可喜1片,每日2次,共3个月。结果显示在治疗1个月和
3个月时患者的眩晕、耳鸣、眼球震颤都有明显改善;其中104例电测
听异常者在治疗1个月和治疗3个月时分别有20.2%和30.8%转为正常
。说明都可喜对前庭、耳蜗疾患的疗效肯定。不良反应包括胃肠反应、
肢体麻木、嗜睡、失眠等,但均不严重,所以,药物是安全的。
  (三)眼科法国学者Lemasson等对老年性黄斑变性进行了都可喜
与罂粟碱的双盲、平行对照研究,42例患者分为两组,分别服用都可
喜或罂粟碱,疗程6个月。结果表明两种药物均可改善远、近视力,
但都可喜对远视力的改善优于罂粟碱。
  (四)高压氧科急性一氧化碳中毒迟发性脑病应用高压氧与都可
喜联合治疗在国内外尚无报道。我国学者许丹芸等把确诊的一氧化碳
中毒迟发性脑病60例分为两组,治疗组30例用都可喜加高压氧,每日
1次(都可喜1片口服,每日2次);对照组30例单用高压氧,每日1次
,共用30天。结果显示治疗组显效率90%,对照组显效率50%,两组
间的差异有显著意义。
  四、安全性
  (一)临床上都可喜很少有不良反应的报道,轻度胃肠反应的发
生率约2%,表现往往为恶心、呕吐、厌食、胃部不适、嗳气、烧心、
腹胀和消化不良。更少见的有红斑、过分出汗、困倦、乏力、头痛、
眩晕、尿频、体重下降以及肢体的感觉异常等。
  (二)据法国药品监控中心和有关部门收集并分析从1979年9月
到2001年6月1036份可疑药物不良反应报告,都可喜的总不良事件报
告率极少,其不良反应多半是肢体的感觉异常和体重下降。
  (三)实验室检查表明全血细胞计数、电解质、血糖、胆固醇、
甘油三酯、尿酸、肌酐、尿素、转氨酶、碱性磷酸酶等在服药期间无
任何变化。
  五、总结
  都可喜在中国已经应用了近20年之久,其临床疗效得到了神经科
、耳鼻喉科、眼科、高压氧科等不同科室的肯定,且基础研究也表明
该药对血液流变学、血管舒缩功能、缺氧状态后的神经功能均有一定
程度的康复作用;特别要指出的是在长期用药期间并未发现有严重的
不良反应。因此,可以说,都可喜是一个安全、有效的药物。

北京协和医院神经科李舜伟 2006.03.09