病毒抑制效果显著

乙肝治疗新药替比夫定将上市

　　在日前举办的第56届美国肝病研究协会年会上，科学家发布了GL
OBE研究结果：使用替比夫定治疗慢性乙型肝炎患者一年后，通过使
用所有可评估的病毒学指标衡量，患者的应答程度优于使用拉米夫定。
据Idenix制药公司合作开发替比夫定的诺华制药公司的全球开发总裁
JamesShannon博士透露，该药将于明年上市。
　　据GLOBE研究的主要主持者、香港大学胃肠肝病科主任黎青龙博
士介绍，GLOBE研究是一项将替比夫定与拉米夫定的疗效进行对比的
临床研究，是迄今为止慢性乙型肝炎患者参与人数最多的相关治疗药
物的全球性注册试验。来自20个国家的共1367名患者参加了该项研究，
其中首次包括了来自慢性乙型肝炎高发区——中国的患者。该项试验
最终将于2006年底完成，即所有参与试验的患者完成两年的治疗后。
　　据介绍，替比夫定是一种特异性、选择性的核苷类似物，每天口
服一次，正被研究用来治疗慢性乙型肝炎，它对抑制HBVD－NA第二条
链的合成具有独特的效果。与使用拉米夫定治疗的患者相比，经替比
夫定治疗后，患者血液中的病毒水平显著下降，更多患者的体内病毒
得到清除。
　　黎青龙博士说：“替比夫定对病毒强有力的抑制表明了其具有降
低慢性乙型肝炎严重并发症的潜在能力；并且其具有的安全性和服用
上的便利性，使其有望成为患者最有希望的治疗选择。”

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　　GLOBE研究的主要发现
　　使用替比夫定治疗52周后，患者HBVDNA降低幅度显著低于拉米夫
定治疗组，在HBeAg阳性患者中下降幅度分别为替比夫定－6.5log10
和拉米夫定－5.5log10，在HBeAg阴性患者中下降幅度分别为－5.2lo
g10和－4.4log10。
　　治疗52周后，更多的接受替比夫定治疗的患者达到HBVDNA病毒清
除的程度并且达到PCR检测阴性。接受替比夫定治疗的HBeAg阳性患者
中60％的HBVDNA阴转，而拉米夫定组为40％。接受替比夫定治疗的HB
eAg阴性患者中88％的HBVDNA阴转，而拉米夫定为71％。
　　分析GLOBE研究的第一年数据表明，无论采取何种治疗方法，在
治疗早期达到显著的病毒抑制将使一年的治疗更为有效。大多数接受
替比夫定治疗的患者在治疗的24周就已经达到PCR检测阴性，并且95
％的患者在一年内持续PCR检测阴性。
　　GLOBE研究的主要疗效指标为治疗反应，它是一个疗效复合指标，
包括病毒抑制、肝脏疾病指标的改善或乙肝病毒e抗原的阴转。在HBe
Ag阳性患者中，替比夫定治疗组的治疗反应（75％）高于拉米夫定治
疗组（67％）；HBeAg阴性患者的一年时的治疗反应，两种治疗组的
结果大致相似（分别为75％和77％）。
　　接受替比夫定治疗一年的患者中，病毒耐药和治疗无效的病例数
均明显少于接受拉米夫定治疗的患者。与拉米夫定相比，应用替比夫
定治疗，产生的耐药相关的ALT显著升高的频率更少、程度更轻，另
外，GLOBE的52周研究结果表明，替比夫定的总体安全性较高。接受
拉米夫定治疗的患者与接受替比夫定治疗的患者的不良反应的种类和
发生率大致相同。
　　组织学分析表明，在同一年对HBeAg阳性患者的治疗中，与拉米
夫定相比，替比夫定对肝组织的改善效果更好（分别为65％和56％）。
在HBeAg阴性患者中，拉米夫定与替比夫定的组织学改善大致相同（
分别为67％和66％）。