左旋多巴在帕金森病治疗中的地位

     编者按 2005年8月6日,为庆祝美多芭全球上市30周年,中国临床使用二十周年,上海罗氏制药有限公司在上海召开了“2005帕金森病中国论坛-美多芭精彩二十年,携手创未来”为主题的学术研讨会。近150位全国神经内科的专家参加了这次会议。大会由陈生弟教授主持,国内知名的几位帕金森病研究学术带头人王新德、陈彪、陈海波教授等与国际知名专家F.Vingerhoets进行了精彩的演讲。王新德教授和陈生弟教授作了总结。专家们对左旋多巴(美多芭)在既往30年中为帕金森病患者作出的贡献给予了高度评价,并肯定了其在未来治疗帕金森病中金标准的地位。

     瑞士洛桑大学医院神经病学系F.Vingerhoets教授介绍了欧洲帕金森病(PD)治疗的现状和左旋多巴在治疗中的重要地位,并且指出左旋多巴能控制PD的运动不能,数十年的临床应用和其明显的临床疗效最终确立了其治疗PD的重要地位。

     对于早期PD,最近一系列随机、对照试验比较了左旋多巴单药治疗与不同多巴胺激动剂治疗的疗效和长期转归。所有这些研究证实,左旋多巴能很好地改善患者症状。Rinne等在413例患者中比较了卡麦角林和左旋多巴的疗效。经过4年的研究发现,左旋多巴组中UPDRS运动评分比卡麦角林组降低更多(22%~23%对30%)。Rascol等进行了一项罗匹尼罗的长期随机对照临床研究,对象是未经治疗的PD患者,以左旋多巴作为活性药物对照。结果表明,罗匹尼罗组66%的患者需要添加非盲左旋多巴治疗,而左旋多巴组则为36%。经过5年治疗,左旋多巴组患者UPDRS运动评分项的减低(4.8±8.3分)较罗匹尼罗组(0.8±10.1分)更显著。这种左旋多巴显著改善运动能力而罗匹尼罗组运动损害加重的现象,得到最近一项REAL-PET研究(Requip早期治疗与左旋多巴治疗的PET比较研究)的证实。此外,还有一项比较普拉克索和左旋多巴治疗PD引起运动并发症的临床研究(CALM-PD),观察时间为2年,纳入了301例未经治疗的PD患者。研究者报告,普拉克索组有53%的患者需要额外添加左旋多巴治疗,而左旋多巴组为39%。研究结束时,左旋多巴组患者的UPDRS运动评分项减少7.3分,显著优于普拉克索组(3.4分)。

     另外,多巴胺激动剂的幻觉发生率更高。Rascol研究中,罗匹尼罗组有17.3%患者出现幻觉,而左旋多巴组为5.6%。在CALM-PD研究中,经过2年的治疗,普拉克索组有9.3%患者出现幻觉,而左旋多巴组为3.3%。这些证据表明在引起精神症状方面,左旋多巴较多巴胺激动剂耐受性更好。

     最近,帕金森研究小组(PSG)在早期PD患者中进行“ELLDOPA”试验,研究了早期与晚期应用左旋多巴的不同。该研究为随机双盲安慰剂对照研究,试验组包括左旋多巴组(有每天150 mg、300 mg和600 mg不同剂量组),治疗期40周。入组患者为361例未经任何抗PD药物治疗且病程不超过3年的PD患者。主要监测指标为患者用药结束且撤药2周后的UPDRS运动评分项(与基线评分比较)。结果表明,左旋多巴组患者的UPDRS运动评分项减低,且呈剂量依赖性降低,而对照组评分增加。该结果对左旋多巴能加快PD进程的观点提出了质疑(图1)。

     Vingerhoets教授还阐述了深部电刺激的益处和风险。选择深部电刺激治疗的患者应具有左旋多巴能持续有效改善的症状(主要是震颤和强直)。

     Vingerhoets教授最后指出,左旋多巴和脱羧酶复合制剂(美多芭)仍是控制帕金森病症状的最好产品。年轻患者应早期使用受体激动剂,但在需要时可以加用左旋多巴。