哮喘治疗新进展和未来趋势

    加拿大McMaster 大学内科学教授,现任GINA执行委员会主席Paul M O’Byrne教授向中国医师介绍了国际上哮喘治疗的最新进展。

     他指出,在过去十多年间,国际上对哮喘的认识有了很大进步。各国研究者为哮喘治疗指南的制订做出了极大贡献。迄今已经制定了约50多个哮喘指南,使用最广泛和最具权威性的指南是“全球哮喘防治创议(GINA)”。

     尽管各个指南是由不同国家或不同学术团体制定的,但哮喘控制目标是一致的:都以症状完全消失、呼气峰流速(PEF)正常或接近正常范围、完全摆脱β2受体激动剂按需使用为最理想状态。在众多指南中还有一个共识,即对于持续性哮喘患者,ICS是一项基本治疗。对于中重度持续性哮喘患者,GINA建议除每日使用ICS外还需加用长效β2受体激动剂。

     FACET研究是最早验证上述理论的一项里程碑研究。吸入布地奈德800 μg联合福莫特罗18 μg/日的疗效优于单纯使用布地奈德800 μg/日。在使用小剂量糖皮质激素维持治疗效果不佳时,联合使用长效β2受体激动剂可明显减少病情恶化机会。FACET研究显示,在急性加重前5~7天,患者会有症状加重的先兆表现。这5~7天是预防急性加重的重要时期,也是最佳治疗窗。治疗窗内及时合理用药能够降低发作的严重程度。

     意大利Foresi给哮喘患者使用不同剂量的布地奈德进行维持治疗,并随急性发作而调整剂量方案。这项研究发现,在急性发作时增加布地奈德的用药剂量能够使病情缓解。信必可(布地奈德福莫特罗粉吸入剂)能够在3分钟里迅速发挥支气管舒张作用,优于沙美特罗替卡松制剂(20~30分钟起效)(图1)。

     过去几年里,已经发表的一些大型全球性前瞻性对照试验如STEAM、STEP、STAY等研究(患者总例数为5347例),为信必可这种新型联合吸入性治疗的临床效果提供了令人信服的临床支持。研究证明,联合治疗既可作为哮喘患者维持用药,也能用作急性发作期的缓解治疗。

     STAY研究的中重度哮喘患者经过导入期后分别被分配至3组:高剂量布地奈德维持治疗+特布他林按需治疗组、信必可小剂量维持治疗+特布他林按需治疗组、信必可小剂量维持治疗+信必可按需治疗组。结果表明,信必可维持+按需治疗组的严重哮喘急性发作频率最低,呼气峰流速的改善率最明显,需要口服激素治疗量和需要医疗干预的情况最少。与其他2组相比,急性加重发作发生率分别减少46%~53%,同时还大大降低了哮喘严重发作的风险。从激素用量来看,信必可维持治疗+按需使用的治疗方案使ICS剂量略增加,但全身性激素用量明显减少。STEAM研究和STEP研究的结果也同样验证了这一结论。因此O’Byrne教授认为,信必可在一个装置即可同时实现维持+按需治疗,从而表现出卓越的临床疗效以及使用方便性,这种新的治疗方法是哮喘治疗领域的一个重要里程碑。