如何联合使用抗生素

　　在治疗感染性疾病时，为了增强抗生素的疗效，缩短病程，减少
细菌耐药性的产生，常常把两种以上的抗生素联合起来使用，这叫做“
抗生素的联合用药”。但是，在一些基层医院，特别是村卫生站和私
人诊所，医生们误以为联合使用抗生素就是越多越好。这是不对的。
对于联合使用抗生素，我们应该权衡利弊，从正反两个方面、一分为
二地正确看待。
　　现代临床药理学认为，联合使用抗生素可以出现以下四种情况：
一、增强作用：两种抗生素联用时的效果大于两种抗生素单独使用时
的效果之和；二、相加作用：两种抗生素联用时的效果等于分别使用
两种抗生素效果之和；三、无关作用：两种抗生素联用的效果，仅相
当于其中一种具有较强作用的抗生素的效果；四、拮抗作用：两种抗
生素联用时的效果反而小于它们分别使用时的效果之和。而联合使用
抗生素的目的是为了增强疗效，缩短病程，加快疾病痊愈。但物极必
反，如果联合使用抗生素后得到的是无关作用或者是拮抗作用，这不
仅不利于缩短病程和加快病愈，而且还会因滥用抗生素而造成不必要
的浪费，增加不良反应的发生率。
　　临床实践证明，两种杀菌性抗生素联合使用时，其产生增强作用
的机会较多，比如青霉素联用庆大霉素，克林霉素联用红霉素，头孢
霉素联用氯霉素等。这些抗生素联合使用后之所以表现为增强作用，
主要是由于青霉素和头孢菌素抑制了敏感细菌的细胞壁合成，庆大霉
素、红霉素和氯霉素抑制了敏感细菌的蛋白质合成而使细菌死亡之故。
而两种抑菌性抗生素联合使用时却会产生相加作用，比如红霉素联用
氯霉素，红霉素联用四环素，或四环素联用氯霉素等。这些抗生素联
合使用后之所以表现为相加作用，主要是由于它们均是通过抑制敏感
细菌蛋白质合成的快速抑菌剂。而杀菌性与抑菌性抗生素联合使用时，
一般多表现为无关作用或拮抗作用，比如青霉素联用红霉素、四环素
或氯霉素等。这是因为青霉素是快速杀菌性抗生素，对处于繁殖期的
细菌作用最强，而红霉素、四环素和氯霉素则是快速抑菌性抗生素，
可快速抑制敏感细菌的繁殖，如果把它们与青霉素联用，则可导致青
霉素“无菌可杀”，无形中削弱了青霉素的杀菌能力，反之亦然。
　　有临床药学工作者作过统计，联合使用抗生素时，约60％～70％
的情况下都表现为无关作用或相加作用；约20％～25％的情况下表现
为增强作用；约10％～15％的情况下表现为相互拮抗作用。由此可见，
联合使用抗生素有利有弊，甚至弊大于利。因此，在临床工作中，使
用抗生素治疗感染性疾病时，凡使用一种抗生素能够达到治疗目的时，
不要使用第二种和第三种。只有这样，才符合有效、简便、经济和降
低不良反应发生率的原则。只有对那些感染特别严重、估计有两种以
上细菌合并感染或估计使用一种抗生素难以控制的感染时，才考虑联
合使用相应的抗生素。

陈金伟 2005.08.03