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康士得适应症被扩大会有危害吗
康士得（Casodex）是阿斯利康公司生产的一种抗癌药物，目前
在我国上市的规格是50毫克一片的白色薄膜衣片。根据药品说明书的
表述，该药口服剂量是一天一次，每次50毫克。据记者了解，国内许
多医院正在将康士得用于早期前列腺癌的单一治疗，口服剂量为一天
3次，一次50毫克。在临床治疗中，康士得适应症由晚期前列腺癌被
扩大到早期前列腺癌；剂量由每天50毫克被增加到每天150毫克，日
服最大剂量是药品说明书规定剂量的3倍；由联合用药变为单一用药。
泌尿专家：康士得150毫克治疗局限性前列腺癌有增加死亡率危
险
今年2月，前美国泌尿外科杂志主编、世界著名泌尿外科专家帕
特立克·娃尔西（PatricC·Walsh）在“美国泌尿外科学会新闻（AU
ANews）”以“康士得150毫克治疗局限性前列腺癌会促进死亡”为题
发表署名文章，提醒美国泌尿外科医生注意这一“严重不良反应”。
他说，文章的这一标题来源于加拿大的网站，目前加拿大和英国都因“
康士得每天3次、一次50毫克对局限性前列腺癌做单一治疗会增加死
亡率”而撤销了这一用量的许可证。
康士得是阿斯利康公司生产的一种治疗晚期前列腺癌的药物，19
99年10月获得我国上市许可。在经我国药品监管部门审批的中文药品
说明书中，对康士得的适应症和用法用量都作了明确的表述：用于“
与黄体生成素释放激素（LHRH）类似物或外科睾丸切除术联合应用于
晚期前列腺癌的治疗”；成年男性包括老年人，一天一次，一次一片。
用康士得治疗应与LHRH类似物或外科睾丸切除术治疗同时开始。也就
是说，康士得应该用于晚期前列腺癌的联合治疗，而且每天的最大治
疗剂量是50毫克。
本月初，北京一家大医院泌尿科李教授约见本报记者，称目前我
国许多医院正在将康士得用于单一治疗局限性前列腺癌，用量是每天
3次、一次50毫克。李教授担忧，这种随意扩大药品适应症和用法用
量的做法将会对前列腺癌症患者造成危害。但更让李教授担忧的是，
许多医生和患者对“康士得150毫克治疗局限性前列腺癌会促进死亡”
的信息并不知情。
帕特立克·娃尔西也曾多次表示，尽管加拿大和英国已经撤回了
其治疗局限性前列腺癌的批准，但很多医生却并未注意到这一点，所
以仍应提醒医生及患者注意康士得150毫克在治疗局限性前列腺癌时
存在增加死亡的风险。
记者调查：英国、加拿大撤回许可，建议公告相关信息
医疗专家的担忧有没有依据呢？在世界上其他国家情况又是如何
呢？记者在查阅了相关资料后，发现了下面一系列的事实——
2003年8月19日，阿斯利康加拿大公司发布消息，题目是“康士
得150毫克增加局限性前列腺癌患者的死亡”，并表示不推荐把康士
得150毫克（一次50毫克，一天三次）用于早期（局限性）前列腺癌
的治疗，建议目前正在使用该药的早期前列腺癌患者应立即向医生咨
询并停止使用。同时，加拿大卫生部门也撤回了2002年11月对康士得
治疗适应症扩展到早期前列腺癌的批准。
促使加拿大政府作出这一决定的是一项来自于阿斯利康公司进行
的一项临床研究结果。
1995年，阿斯利康公司分别在北美、北欧和其他欧洲国家进行了
3个大规模的随机双盲、安慰剂对照的临床试验，以评价康士得150毫
克在患者已经接受标准治疗（可为根治性前列腺切除术、根治性前列
腺放疗）或观察等待（即没有采取任何积极的根治性治疗）的基础上，
用于早期前列腺癌（包括局限性前列腺癌和局部晚期前列腺癌）的疗
效和安全性。这3项研究共入选了早期前列腺癌患者8113名，研究的
主要观察指标为无进展生存和总体生存。在此项研究的一个亚组分析
中发现，对于局限性前列腺癌且采用观察等待法治疗的1627名患者，
康士得150毫克治疗组报告的死亡例数较安慰剂组多，前者为196例（
25.2％），后者为174例（20.5％）。
无独有偶。2003年10月28日，英国官方医学安全委员会（Commit
teeonSafetyofMedicines，CSM）主席GordonDuff教授以致医学同行
信件的形式发布警示，也称康士得150毫克不应再用于治疗局限性前
列腺癌。而所谓局限性，GordonDuff教授给出的定义是相对较小的肿
瘤，且没有扩散到前列腺外。
为避免“康士得150毫克用于治疗局限性前列腺癌”的进一步发
生，阿斯利康加拿大公司还在相关声明中表示，为了使患者、医生和
药剂师获知这一药物安全信息，阿斯利康公司将同加拿大卫生部门一
起，确保这一信息反映在药物的标签上。
GordonDuff教授代表CSM特别指出，自警示发布之日起，生产厂
商将把这一信件送达家庭医生、肿瘤科医生和泌尿科医生，同时也将
附上更新过的产品特征简介。他表示，类似的做法已在其他一些欧洲
国家和加拿大付诸实施。
阿斯利康：康士得150毫克对于局限性前列腺癌可以提供有效的
治疗帮助
“康士得150毫克治疗局限性前列腺癌”也同样遭到了美国FDA的
拒绝。2002年6月21日，当阿斯利康公司面对美国FDA作出“不批准康
士得150毫克治疗适应症扩大到局限性前列腺癌”的决定发表声明时，
曾经把英国与意大利、奥地利和墨西哥等40多个国家作为“已批准其
扩大适应症”的范例作出强调。在声明中，阿斯利康肿瘤药物研发方
面的负责人GerardT.Kennealey表示，他们扩大康士得150毫克治疗适
应症是有科学依据的，而这依据竟然同样是上文所提及的阿斯利康公
司于1995年开始的3项大规模临床试验（EPC试验）。
饶有兴味的是，相同的试验数据竟然导致了两种不同的结论：一
方面是有关国家撤销了“康士得150毫克治疗局限性前列腺癌”的许
可，而阿斯利康方面却据此得出“可以提供有效的治疗帮助”的结论。
在阿斯利康公司发给记者的采访答复材料中，阿斯利康研发部有
关人士表示，在对8113名早期前列腺癌患者进行的EPC试验中，在对
所有患者随访5年多后，接受康士得150毫克治疗的患者，其肿瘤进展
的风险较安慰剂治疗组降低27％，且有统计学意义。而对于“局限性
前列腺癌且采用观察等待法治疗的患者，康士得150毫克治疗组报告
的死亡例数较安慰剂组多”的研究结果，阿斯利康方面的解释是：“
对这些观察到的死亡病例进行分析，发现除了和前列腺癌相关的死亡
外，其死亡原因不一，没有观察到特别明显的死亡原因，包括心血管
事件和其他类型的肿瘤。阿斯利康公司对于内部的安全信息数据库进
行了调查和分析，认为康士得150毫克的应用和死亡之间没有直接的
联系。”
这位人员表示，根据现有数据分析，阿斯利康公司认为，康士得
150毫克对于早期前列腺癌，特别是那些有疾病进展的高风险的患者
而言，可以提供有效的治疗帮助。
药品监管部门：不能擅自扩大适应症，不良反应应及时上报
尽管有关康士得的争论并没有一个最终的结果，但有一点却是明
确的：有关专家指出，药品说明书是指导医生和患者用药很重要和原
始的依据，不论是医生和患者都应该在药品说明书的指导下服用。
但据记者调查，药品说明书却在药厂的学术推广活动中被忽视了。
李教授向记者透露，在2004年阿斯利康在北京举办的一次学术推广活
动中，很明确地向入会的各医院的医生介绍和推广：在未转移的局限
性前列腺癌中用康士得每日3次共150毫克的单一治疗会改善病人存活。
国家食品药品监督管理局有关负责人表示，在推广活动中擅自扩
大药品的适应症以及在没有得到审批的情况下改变药品的用法用量都
是不允许的。同时，如果药品存在潜在危害，药厂应当及时公布和提
供药品安全信息，以警示医生和患者，而不应当封闭这些信息。
王乐民 罗刚 2005.04.12
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